开启基因治疗时代的Glybera

闲云

　　开启基因治疗时代的Glybera
　　经过20多年翘首以盼的等待后，基因治疗领域终于出现一个里程碑事件：首个基因治疗药获欧盟监管当局批准。

　　严重的罕见遗传疾病
　　7月20日，欧洲药品管理局(EMA)宣布，人用药品委员会(CHMP)建议在欧盟范围内批准由荷兰生物技术公司Uni Qure研发的Glybera用于治疗经严格限制高脂肪饮食却仍然发生严重或反复胰腺炎发作的脂蛋白脂酶缺乏症（LPLD）患者。
　　LPLD是一种罕见的严重遗传性疾病，目前无法治愈，发病率约为每百万人1~2例，在欧盟和北美受影响的患者数量仅有几百人。该疾病是由LP基因突变引起，后者会使LPL蛋白的活性严重下降或丧失。LPL蛋白是一种分解乳糜微粒的酶，如果乳糜微粒不被分解，就会在血液中积聚而堵塞小血管，从而可能导致复发性或严重急性胰腺炎。
　　“这相当于在你的血液中有10％的奶油，”蒙特利尔大学教授丹尼尔·德特（Daniel Gaudet）博士说，“患有该病的人很容易得严重胰腺炎，除了采取严格限制高脂肪饮食，没其他治疗方法。但要患者坚持这样的严格饮食习惯并不容易，因此许多患者在胰腺炎发作时才住院。”德特负责领导Glybera的临床试验。

　　开创基因治疗先河
　　如果EMA接受CHMP的建议，这将是首次有基因治疗药物在西方世界获得监管部门批准，为处于信誉和融资挣扎中的基因治疗领域注入一支强心剂。过去，制药公司一直不愿投资于该领域，因为他们没有看到被批准上市的基因产品。
　　基因治疗药物通过活性基因片段取代缺陷基因来治疗遗传性疾病。目前基因治疗一直局限于临床试验阶段。
　　UniQure公司首席执行官乔恩·阿尔达格（Jorn Aldag）表示：“CHMP建议批准Glybera上市对基因治疗领域而言是极大的进步，将有助于其他基因治疗方法的陆续面世，基因治疗时代已经开启，更多投资将进入这一领域。”
　　Uni Qure公司计划向美国、加拿大以及其他市场的药监部门提交Gly bera的上市申请。

　　安全性备受争议
　　基因疗法一直被看作是一种治疗多种疾病很有前途的方法，但是自1990年以来，数以百计的临床试验都以失败告终。同时，基因疗法也因一些安全问题而停滞不前。1999年，美国亚利桑那州一名青少年在患有重症综合性免疫缺陷病症之后接受了基因疗法，但是治疗失败，该名患者不幸去世。2002年，另外两名重症综合性免疫缺陷孩童在接受基因疗法之后患上了白血病。
　　研究人员一直试图克服这些困难，在过去几年中，有研究报告显示，运用基因疗法可成功治疗癌症、血友病和某些免疫系统疾病。
　　斯坦福大学儿科学和遗传学教授马克·凯博士（Mark A.Kay）说：“基因疗法并没有像15年或20年前人们的乐观预期那样发展迅速，但现在我们开始看到了曙光。”
　　早在2003年，中国食品药品监管局（SFDA）批准基因药物p53用于治疗癌症，但是欧洲和美国尚未批准任何的基因疗法，因为该领域一直受到致癌性等安全问题的困扰。
　　目前，全球范围内有数家制药巨头在研发基因疗法药物。2010年，葛兰素史克与意大利医药行业研究专家签订合作协议，共同研发免疫缺陷病症药物。

　　获批难度大
　　Glybera的申请难度较大，而且该药的疗效究竟有多大，仍然是个开放性的问题，部分是因为该公司的临床试验只有27例，并没有严格遵循临床试验标准。
　　过去，CHMP已经3次否决了Glybera的上市申请。
　　4月，在第3次否决的反馈意见中，该委员会表示，Uni Qure公司没有提供充分证据显示该药能持久地降低患者的血脂水平和胰腺炎发病率。
　　由于原来负责Glybera研发的上市公司Amsterdam Molecular制药公司运营上出现资金严重短缺，因而被4月才成立的UniQure公司收购。
　　但是，在6月，EMA前沿医疗委员会（CAT）对因LPL缺乏导致严重或多重胰腺炎发作的患者的治疗进行重新评估后，对Glybera给予了正面的意见，而现在已经获得了CHMP的批准。
　　Glybera的定价尚未决定，但分析师估计其年销售额在0.5亿~3亿欧元之间。
　　CHMP执行主席托马斯·沙蒙森（Tomas Salmonson）表示，Glybera药物的评估过程较为复杂，审查委员会专家建议将该药物的适用人群定为那些极度需要治疗的患者，使其得出了Glybera利益远大于已知风险的结论。
　　Glybera的临床试验表明，服用该药后，患者有较少的胰腺炎发病率，并且能缓解患者的临床症状和痛苦。

　　来源：纽约时报 翻译：徐树明