血友病是世界上最令人头疼的遗传病，造就了一种新型人种“玻璃人”。血友病令很多家庭支离破碎，虽然这种病不是一种致命的过程，但是在得病的过程中是十分痛苦的，轻轻一个触碰就能导致大出血，虽然在现在的医学条件下就算大出血也是可以治愈，但是这个不断循环的过程确实是十分痛苦的。尤其是患有血友病的儿童，所有童年的乐趣基本上都与自己无缘，有很多很普通的行为在患有血友病的儿童心中就是梦想。
最近在世界ASH大会上Spark公司公司连续公布了两种血友病的治疗进程。血友病的患者朋友终于迎来了春天，这家公司的两种治疗手段在目前都在往好的方向发展。很对血友病患者对于撕去“玻璃人”标签的那一天是越来越近了。ASH是美国血液学会协会，这个协会每年都会召开关于血液疾病研究的大会。是目前世界上对于血液疾病话语权最重的公司，这家公司敢于在这场大会上公布自己的研究成果，最起码肯定了研究成果的真实性。
下面对Spark公司的两个基因疗法作以简介：
SPK-9001
SPK-9001是治疗血友病B的基因疗法，它的载体为腺相关病毒(AAV)，Spark公司对病毒载体进行了优化，同时也对搭载的FIX基因进行了优化，使用FIX的高凝血活性变体，目的在于降低病毒用量，尽量减少毒性反应。
参与该项研究的10名重型患者在接受载体治疗后(剂量为5 x 10^11 vg/kg)，出血事件减少了96%，治疗用药减少了99%，其中9名患者无需再注射FIX制品控制出血。治疗12周后患者体内FIX活性水平仍可稳定维持在14-81%，平均值为33%，比先前的研究有了大幅的提高。
SPK-8011
SPK-8011是Spark公司针对血友病A提出的基因疗法，它的载体同为腺相关病毒，其基本步骤几乎与SPK-9001相同，搭载的FVIII基因为B区缺失的FVIII cDNA，这种截短的cDNA并不影响FVIII的活性，但极大减少了cDNA的长度，可减少到4.4kb，使其能够包装进现有的AAV病毒载体。
截至2018年7月13日，针对A型血友病的研究性SPK-8011的初步1/2期数据显示：研究中所有12名参与者的年出血率（ABR）降低97%，年输注率（AIR）降低97%。随访超过1年的5x10^11vg/kg队列的2名参与者稳定、持久表达的证据，FVIII峰值水平没有下降。FVIII表达的剂量反应范围为16%至49%，在2x10^12vg/kg队列的5名参与者中12周后平均为30%。公司计划以2x10^12vg/kg的剂量用于SPK-8011的3期临床试验，从2018第四季度的导入期开始。目前，针对A型血友病的SPK-8011接近3期临床。
这些数据使我们更接近有朝一日消除自发性出血的目标，同时可能使血友病患者免于定期输注的需要。
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发表于 2018-12-16 19:08:38
