我国生物反应器制药的研发获得重大突破

闲云

　　我国生物反应器制药的研发获得重大突破，兰诺生物技术无锡有限公司成功将人类重组第八凝血因子的基因转入家兔基因组，获得高效整合的转基因兔。兰诺生物的动物试验中心，在舒适恒温兔笼中，生活着6只活泼可爱的新西兰白兔，它们不是一般普通兔子，这群特殊的转基因兔的乳汁中将大量分泌表达人源性第八凝血因子，用于治疗甲型血友病患者的出血不止。从美国归来的康奈尔大学杜福良博士组建了兰诺生物团队回国创业，希望生产出人重组第八凝血因子，用于血友病患者的治疗。
　　中国工程院院士，国家“973”项目首席科学家、国家“863”“生物反应器”重大专项专家组组长李宁博士评论“利用生物制药的高科技，从动物的乳汁中生产人第八因子，这是一项新颖的生物制药技术，将取代常规人血浆提纯手段，产品更具安全性”。
　　美国密西根大学国际知名的心血管病学研究专家Eugene Chen博士说“血友病是一种严重的遗传出血性疾病，不加治疗会导致死亡，而最有效的治疗方法是直接注射第八凝血因子”。目前国内现有的凝血因子从人血浆中提取，但由于原料血浆短缺，血浆成本高，产出量低，加上可能携带人体的致命病毒等，其应用受到很大限制，提高了治疗风险。在生物制药技术水平上，我国生物反应器的研发与国际间还存在一定的差距。国际检索与查新结果显示，在中国没有在家兔与其它大家畜进行第八因子的报道。李宁教授认为“生物反应器生产第八因子在美国的GTC生物制药公司仍处在研发阶段。在中国转基因兔是首例的成功报道，这项成功标记了中国生物制药与药物生产新工艺的研发取得重大突破，缩短了中国与国际水平之间的差距”。
　　杜博士的团队利用转基因技术，将含有重组第八人凝血因子基因植入新西兰白兔的胚胎内，经过胚胎移植方法，获得带有人第八凝血因子种子。目前兰诺生物已经生产出6只重组人第八凝血因子转基因种子兔。台湾大学资深教授郑登贵评论“杜博士是国际知名的动物克隆和转基因动物专家，从2005年起就在美国和台湾的頂尖大学(包括台湾大学，中兴大学与東海大学)共同开展第八凝血因子动物化生产与克隆研究”。转基因兔通过扩大繁殖，兔乳中可源源不断地提供重组人凝血因子八，就像一个重组蛋白的生产工厂，不但产量有保证，成本低，产品更稳定。台湾大学转基因专家吴信志博士评论“台湾大学也培育出第八因子的转基因猪，但相对大动物而言，转基因兔能在高度清洁（SPF级）的环境中生长，具有周期短，效益好，产品更安全等优点，重组药物也更易获批”。
　　目前世界上，美国的FDA与欧盟药物管理局相继在2009年和2010年批准了由生物反应器生产的重组蛋白药物。李宁院士说“这将为中国对此新技术产生的药物，提供药理学与临床学方面的科学依据与审批的理论基础”。
　　血友病人经过第八凝血因子治疗可以恢复与正常人一样的生活。中国估算有15-20万甲型血友病人。使用传统的从血浆中提纯的方法生产的蛋白药物产量低，其价格高昂，每克约为290万美元。第八因子每年全球约需要0.5-1公斤,市场份额为15-30亿美元。由于原料血浆的严重短缺，导致第八因子供应持续紧张，有时连抢救用药都无法满足。目前国产的第八因子尚不能满足国内5％的需求，主要依靠进口。导致很多病人买不到药，买不起药，生活质量大大降低。杜博士表示“这一项目的成功将使第八凝血因子的价格降低50%，甚至能更低，让更多的中国老百姓买得到药，用得起药，实现创业团队成员科技报国利民的理想”。兰诺生物还将陆续研发相应的蛋白药物，用于人类糖尿病，白血病，艾滋病，以及癌症的治疗。
　　杜福良博士2011年获江苏省创新创业人才第一层次奖，同年被评为省教育厅南京师范大学产业教授。此研究获得无锡“530计划”，无锡市“中小企业创新基金”与“科技支撑计划”的支持。

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