基因疗法为彻底根治血友病带来了希望

闲云

　　科学家正在接近击败人类健康的长期敌人：血友病，无法形成血栓。经过几十年的努力开发出治疗这种疾病的基因疗法，研究人员开始取得成功。在最近的实验中，短暂的静脉输注强效新疗法至少现在已经使患者摆脱了他们一生的阴影。多年的临床试验失败，希望破灭。就在最近，一家生物技术公司报告称，在一项试验中，基因治疗大多停止了12名患者中的2名。但总的发展轨迹是前进的，许多专家预计新的治疗方法将在几年内得到批准。没有人说血友病会被治愈。基因疗法使用病毒将新基因传递给细胞，只能使用一次。如果它停止工作，患者就会失去益处。
　　目前，“我们预计这是一次千载难逢的治疗”，密歇根大学血友病和凝血障碍项目主任Steven Pipe博士说，他是一名临床试验的首席研究员。生物技术公司BioMarin。成功的治疗是最近的，很难说他们会持续多久。但对于成功通过临床试验的少数患者来说，治疗后的生活是如此不同以至于令人震惊。美国有20,000名血友病患者缺乏血液凝结所需的两种蛋白质之一。这是一种遗传病，血液凝固基因位于X染色体上。事实上，所有患有血友病的人都是男性。
　　那些受影响最严重的人必须每隔几天注射一次缺失的蛋白质，凝血因子VIII或因子IX。这些注射使血友病患者保持活力，但注射之间凝血蛋白的水平下降。即使定期注射，患有血友病的人也有可能无法控制地出血进入肌肉或关节，甚至大脑。他们必须非常小心。一旦出血开始，当关节间隙充满血液时，关节可能会膨胀。当出血停止时，关节可能会受损。马克斯斯金纳（Mark Skinner）是华盛顿一名57岁的律师，他曾担任世界血友病联盟的前任主席。“携带行李，你可以扭错路，立即引发出血，”他说。“或者你可以在过道上看到一辆推车。”
　　患有血友病的人通常被教导为儿童，以避免大多数运动，并找到不需要太多体力活动的职业。许多人搬到城市，以便更容易获得治疗。他们可能会换工作以获得所需的保险，以支付每年可达100万美元（136万美元）的住院和手术医疗费用，以及每年平均为250,000美元至300,000美元的凝血蛋白质。尽管他们保持警惕，但大多数患有严重疾病的患者最终会因出血而发生永久性关节损伤，通常会导致踝关节融合或髋关节或膝关节置换术的早期手术。大多数人都患有过去出血引起的慢性疼痛。
　　不完美的成功
　　基因治疗的目标是减少或消除患者对凝血因子注射的需求并减少出血次数。要插入的基因取决于患者是否患有由因子VIII基因突变引起的血友病A，或由凝血因子IX基因突变引起的血友病B.虽然这两种疾病的症状相同，但A型血友病是最常见的。一些生物技术公司现在急于将他们的基因疗法推向市场。Spark为B型血友病提供基因治疗，而另一家生物技术公司BioMarin则采用类似的A型血友病治疗方案，正在开展大型的最后阶段临床试验。
　　两家公司的初步试验结果并不完美。Biomarin的血友病A试验患者血液中的因子VIII平均水平正常或高于正常水平，但在第二年，这些水平降至中位数46％。目前尚不清楚为什么。Spark的血友病B试验患者平均只达到因子IX正常血液水平的35％。但这些水平在他们被遵循的两年中保持稳定。好消息是，这些水平足以使血液凝结，因为正常水平超过人们的需要。
　　幸运的变异
　　起初，血友病似乎是基因治疗的理想选择。凝血蛋白的正常血液水平范围很广，从平均值的50％到150％不等。对该疾病的基因疗法不必为患者提供有效的效果。研究人员知道哪些基因可以插入患者的肝细胞中。A型和B型血友病的基因在20世纪80年代早期被分离出来。但事实证明这项研究很困难，十年前伦敦大学学院的科学家们首次报道了这一结果。他们治疗了10名B型血友病患者，并将其血液中IX因子的水平提高到正常值的2％至6％。在那些患者中，凝血蛋白质一直持续到那个水平。
　　乳腺癌基因：研究人员的胜利
　　健康编辑Amy Corderoy解释说，高等法院对BRCA1申请专利的裁决意味着Myriad Genetics不再拥有突变测试，公司外的科学家将能够将研究扩展到乳腺癌基因。然后科学家偶然发现了意想不到的财富。他们在意大利帕多瓦找到一名男子，他的基因突变使细胞产生的死亡率是通常的IX因子的12倍。研究人员意识到他们可以将突变基因置于病毒中并用它将突变基因插入患有B型血友病的患者细胞中。优点是他们不必使用如此多的病毒，剂量越低，免疫系统攻击的可能性就越小。但A型血友病更令人生畏。
　　用于将修饰基因携带到患者细胞中的病毒称为腺相关病毒。它们不能携带大型基因，治疗血友病A所需的因子VIII基因是巨大的。经过15年的努力，研究人员终于发现他们可以通过切割出不需要的部分来将基因减少到可控制的大小。科学家和患者不再被一种将血液凝血因子水平仅提高到平均值6％的治疗方法所迷惑。“我的想法已经发生变化，”斯金纳说。他补充道，几年前公司报告的结果“实际上似乎难以想象”。
　　基因疗法为血友病患者提供了不一样的人生，延续了生命，是一项非常成功而伟大的研究。