一次性基因疗法，可解决疾病内在遗传病因
2022年8月17日，美国FDA宣布，批准bluebird bio公司开发的基因疗法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）上市，用于治疗需要接受常规血红细胞输注的β地中海贫血患者。今年6月份，FDA 顾问小组一致投票支持批准Zynteglo上市，称这种治疗的好处大于风险。据FDA，在后期试验中，接受Zynteglo基因疗法的患者中有89%可以不必输血，并且没有任何明显的安全问题。
Zynteglo是全球首个治疗β-地中海贫血的基因疗法，于2019年5月获得欧盟有条件批准，该药是一种一次性基因疗法，可解决疾病内在遗传病因，用于治疗：适合造血干细胞（HSC）移植但没有人类白细胞抗原（HLA）匹配的HSC供体、年龄在12岁以上、非β0/β0基因型输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者。
Zynteglo将改良版本的β珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中，以纠正作为β-地中海贫血标志性的成人血红蛋白的缺陷或缺失。一旦Zynteglo回输体内后，患者就拥有了βA-T87Q-珠蛋白基因，有潜力在体内产生足够水平的由Zynteglo衍生的成人血红蛋白（HbAT87Q），从而消除输注红细胞的需求。
该疗法是一种一次性基因疗法，也被称为“beti-cel”，用于治疗需要定期输血的全部基因型β-地中海贫血。 这是FDA首次批准针对β-地中海贫血患者的基因疗法。彭博社称，对于这类患者来说，该疗法“改变了游戏规则”。在此之前， 针对该疾病唯一可用的治疗方法是依靠患者亲人进行骨髓移植。
史上最贵，无疗效可获80%费用报销
Zynteglo在美国的定价高达 280万美元（约合人民币1908万元） ，超过诺华制药的脊髓性肌萎缩基因疗法Zolgensma的定价210万美元，成为“史上最贵药”。
据报道，蓝鸟生物在美国推出的付款模式是一次性预付款加上高达80%的风险分担。如果患者在输液后两年内未能保持免输血，患者或保险等商业机构将获得80%的费用报销。
蓝鸟生物表示，美国大约有70%-75%依赖输血的β-地中海贫血患者享受商业保险，公司正在与包括药品福利管理机构在内的主要商业机构进行后期谈判，同时也正在与一些州医疗补助机构合作。
中国的企业也正在开发治疗地贫基因疗法
据第一财经，今年8月16日，上海邦耀生物科技有限公司(以下简称“邦耀生物”)宣布，其针对输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”的临床试验申请，于当天正式取得中国药监局药品审评中心的批准。
虽然邦耀生物的BRL-101与蓝鸟生物的Zynteglo都属于基因疗法产品，但两者仍有差别，前者属于基因编辑疗法产品，后者属于慢病毒基因疗法产品。
邦耀生物表示，当前对于地贫传统疗法中，造血干细胞移植是唯一可以根治β-地中海贫血的方法，但费用昂贵，且配型极其困难，仅有少部分患者能获得移植，如果可以将自体造血干细胞经基因校正后回输到患者体内，则可以解决造血干细胞来源不足及配型困难的问题，而CRISPR基因编辑技术的进展给这种治疗策略提供了可能。BRL-101是基于该公司自主研发的造血干细胞平台开发的基因治疗产品，该平台主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。
邦耀生物亦表示，相比其它β-地贫基因疗法动辄上千万，该公司的造血干细胞基因疗法更为高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果显著等优势，可以做到一次治疗终身治愈，并且成本可极大降低，有望成为更惠及大众的疗法。
在邦耀生物BRL-101宣布获批临床之前，2021年1月，博雅辑因针对输血依赖型β地中海贫血的在研产品ET-01也在中国获批开展临床试验。同样，ET-01也属于基因编辑疗法产品。
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发表于 2022-8-20 11:47:50
